干货 | 粤港澳大湾区精准医疗行业CEO峰会实录
关键词/精准医疗 肿瘤早筛 文/基因慧
资本寒冬是否影响精准医疗的发展？精准医疗本质是什么？产业模式如何可复制化，在粤港澳大湾形成产业集群？2018年7月29日，海普洛斯主办“2018粤港澳大湾区精准医疗行业CEO峰会”，汇聚200余位专业人士。基因慧创始人汪亮先生应邀作为圆桌论坛嘉宾主持人。以下是现场会议笔记分享（经过与会嘉宾核实）。
划重点
1. 肿瘤早筛早诊技术的应用现状
2. 资本寒冬、人才匮乏和科学管理的应对
3. 技术创新、模式创新和基因产业集群
图，2018粤港澳大湾区精准医疗行业CEO峰会合影
1肿瘤早筛早诊技术的应用现状
金鑫：无创产前基因检测（NIPT）是有史以来增长最快的IVD单品；因为对血液里所有游离DNA全谱检测，可帮助发现孕期肿瘤，基线是关键。
范建兵：无创肿瘤基因检测必将成为行业大热趋势，目前要解决灵敏度和特异性不高的问题，以及开展大规模临床试验。
许传波：癌症早筛决定肿瘤患者的五年存活率，FDA和CFDA已审批通过多款肿瘤基因检测产品，市场教育仍是重点。
茅矛：肿瘤就是信息，包括基因突变、动态实时的监测、大数据和人工智能
陈实富：AI技术推进着数字的生命化，基因科技驱动着生命的数字化。10倍市场规模/0.1倍数据获取成本=100倍数据规模。
金鑫（华大基因大数据总监）
无创产前检测与孕期肿瘤
图，华大基因大数据总监金鑫
无创产前检测（NIPT）的本质是通过全基因组测序，对从孕妇血液中提取出的胎儿游离DNA进行检测，通过生物信息分析染色体拷贝数变化，从而鉴定胎儿是否患有13三体、18三体和21三体综合征等染色体异常疾病。
得益于市场需求大幅增加和成本快速降低，NIPT成为有史以来增长最快的体外诊断试剂(IVD)单品，华大基因大数据总监金鑫博士介绍到，截止2018年4月，全球NIPT样本量约1000万，中国预计600万，华大基因已达到300万。检测人群大部分集中在26-27岁自然怀孕的女性人群，以及35岁左右的高龄产妇。
无创产前基因检测也是累积数据量最大的基因检测产品，单个无创检测数据量是23andMe等消费级基因检测的300倍。华大基因约1200万个样本量获得的数据量约60Pb，而 23andMe 约200万个样本量，获得的数据量仅约1.4Tb。
无创产前基因检测积累的海量数据可以构建参照数据库，例如迄今最高精度的中国人基因频率数据库 Chinese Millionome Database (https://db.cngb.org/cmdb/)，现已在国家基因库信息库上线。
因为是对血液游离DNA的全谱系检测，样本量足够大，通过与对照数据比较，可发现孕妇肿瘤踪迹（Amant, Frédéric, etal. JAMA Oncology，2015)，可帮助及早进行诊断和治疗。
金鑫博士还介绍了目前研发中的早筛专属降噪技术和基于cfDNA甲基化的早筛技术，可以对样本10ng起始量进行单链建库，捕获后CpG位点深度>100x。
范建兵（基准医疗CEO）
肿瘤早筛早治的希望与挑战
图，基准医疗CEO范建兵
据American Cancer Society（美国癌症学会）研究显示，宫颈癌早期诊断早期治疗5年存活率是93%，而晚期诊断的存活率只有15%；结肠癌早期诊断5年存活率是74%，晚期诊断是6%；乳腺癌的数据分别是93%和6%。基准医疗CEO范建兵认为，提高癌症存活率，我们应该更重视癌症早期筛查。
无创肿瘤基因检测必将成为行业大热趋势，相比稀少的体细胞基因突变，肿瘤内会有大量的甲基化位点/基因的变化（而且每200-300bp靶向区域会有多个受影响的CpG位点），多位点平行甲基化检测可以大大提高检测灵敏度和特异性。Grail在ASCO 2018会议报告，WGBS是三种方法（体细胞突变、基因扩增拷贝数异常、DNA甲基化）中灵敏度最大的。
知名的肿瘤基因检测公司Grail成立仅1年融资超9亿美元，Guardant Health成立4年，累计获得5.5亿美元投资（详情见基因慧旗下YourMap，www.yourmap.net.cn）。基准医疗成立3年，A轮和B轮融资共计3800万美元。已完成肺部结节良恶性判断的单中心实验 ，正在18家医院进行肺部结节辅助诊断多中心临床验证。
范建兵博士认为液体活检落地临床，必要条件包括：
1）开发高灵敏度、高特异性的检测方法。
Grail在ASCO 2018公布的数据：在98% 特异性的情况下，敏感性上介于11%-80%，特别对于乳腺癌平均只有21%。
2）开发可并行检测体细胞基因单一位点突变、基因扩增和融合等多种突变类型的检测方法。
2）大规模临床试验。
许传波（因合生物首席医学官）
将癌症扼杀在萌芽
图，因合生物首席科学官/医学官许传波博士
因合生物首席科学官/医学官许传波博士（基因慧专访）介绍了癌症早筛的必要性：乳腺癌0-I期5年存活率可达100%，而IV期则只有约20%。
目前常见的癌症早筛方式包括：
1）临床手段：DRE检测前列腺癌、结肠镜检查
2）影像学：超声、LDCT、MRI、PET-CT
3）分子诊断：液体活检，PCR、NGS技术
4）肿瘤活检组织病理检查（金标准）
作为Grail前临床项目负责人，许传波博士与我们分享了Grail的发展历程，2016年8月CCGA临床试验入组首例病人，目标为1万人14种实体瘤（70%）及非癌对照（30%），2017年6月 ASCO发表数据表明血液ctDNA检测与组织检测符合率达到73%，2017年12月与香港的CIRINA合并获得鼻咽癌早筛产品，2018年AACR发表数据表明，通过3种方法（508基因Panel、WGS、WIMS）在5个癌种达到早中期癌症敏感度~65%， 晚期~90%， 特异性≥95%。
近年来，FDA和CFDA已审批通过多款肿瘤基因检测产品。2015年，FDA批准罗氏基因检测产品 cobas，用于EGFR基因突变的检测，今年2月FDA授予Guardant的液体活检检测 Guardant360 进入快速审批途径。CFDA今年陆续批准艾德生物的人类EGFR基因突变检测试剂盒以及燃石医学的NGS癌症多基因检测试剂盒（详情）。许传波博士最后讲到，市场教育仍是一个重点，可以通过建立行业联盟、联合上下游产业链，引起全社会的广泛关注。
茅矛（思勤CEO）
肿瘤早筛的现状及展望
图，思勤CEO茅矛博士
思勤CEO茅矛博士分享到，目前的癌症早筛主要依赖于血清蛋白标志物、内窥镜、影像学、细胞学，而无创早期筛查针对所有恶性肿瘤，性价比高，将是未来的主要发展方向。肿瘤液体活检的临床应用范围广，包括肿瘤早期筛查、评估肿瘤异质性及药物筛选、动态检测肿瘤发生发展及疗效、耐药突变检测及个体化用药，以及评估肿瘤复发转移风险等。
茅矛博士认为，“肿瘤就是信息”。其中的信息包括，基因突变（包括从体细胞突变到甲基化、从靶向驱动到全基因组） ；动态、实时的监测； 大数据（需要更多的数据共享和联合） ；人工智能（应用机器学习可以进行肿瘤溯源，精度约为67%）。
陈实富（海普洛斯CTO）
生物信息及基因大数据
图，海普洛斯CTO陈实富博士
海普洛斯CTO陈实富博士介绍到，21世纪科技革命的主题是数字的生命化与生命的数字化。在生物技术（BI）和信息技术（IT）加速融合、相互赋能的时代，AI技术推进着数字的生命化，而基因科技驱动着生命的数字化。
“10倍市场规模/0.1倍数据获取成本=100倍数据规模”，陈实富博士认为，如何存储、传输、计算成为精准医疗行业发展中需要解决的一个重要问题。因此，海普洛斯自主开发了开源软件 OpenGene，涵盖了NGS数据的极速拆分、质控、过滤、压缩、变异检测和融合分析等，至今已发布并维护了10多款开源软件。
深圳市政府年度唯一主办的行业会议
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2资本寒冬下精准医疗行业如何发展？
图，圆桌论坛“资本寒冬下的精准医疗行业发展”
圆桌论坛嘉宾（按照上图座位顺序）
海普洛斯CEO-许明炎（主持人）
软银中国合伙人-刘缨
深创投投资总监-张昊
基准医疗CEO-范建兵
思勤CEO-茅矛
快易检CEO-王政
与会嘉宾的观点和讨论摘录如下
1）人才短缺和培育
在精准医疗创业的最大痛点是人才稀缺，特别是高水平人才。可以从国外引进高端人才。留住人才，一方面和产业生态有关，另一方面需要人才和企业共同成长。要像带学生一样培养人才，同时吸引培养跨界人才，借助股权鼓励方式留住人才。
资本投资企业特别是早期往往是投资人，从团队角度进行考量非常重要，包括企业核心领导团队的坚持和坚韧品性，以及把分配股权/期权到团队。
2）科学家和企业家的平衡
部分科学家创业成为企业家，在管理上有一定短板。这点部分科学家出身的创业者认为通过吸纳COO（首席运营官）来补缺，也有创业者认为科学家的思维清晰且勤奋，一样可以做好企业家，美国有不少这样科学和企业都做的很好的例子。
3）资本寒冬对精准医疗的影响
目前的资本寒冬是对2000年以来经济缺口的补课，特别是制造业的补课，对精准医疗影响不大。另外，精准医疗投资大部分还在早期，金额较少；同时，对于创业本质，资本寒冬和暖冬取决于可持续的商业模式。
4） 基因行业的发展时机和赛道
精准医疗的本质是医保控费（包括精准人群和精准病种、降低的成本），所以与会投资者期待低成本普惠的技术出现，从公共服务角度，包括基层医疗服务也是国家投入方向。当不少创业者咨询资本赛道选择问题，与会投资者纷纷表示：民众和临床需求是先知先觉的，资本通常是后知后觉的。
5）如何避免基因行业的“魏则西事件”
在目前充斥不实舆论以及民众不明真相的环境，可以通过起诉解决其中的问题，处理办法应公开。此外，技术没有完美，应不断进行改善、与病患及家属进行及时的沟通。也可以通过国家资质认证完善优质输出路径。
【论坛预告】基因慧将主办
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3基因测序行业的研发和临床落地
图，圆桌论坛“基因测序行业的研发和临床落地”
圆桌论坛嘉宾（按照上图座位顺序）
基因慧CEO-汪亮（主持人）
松禾创新合伙人-王靖国
高特佳执行合伙人-王海蛟
基迪奥CEO-夏昊强
烈冰生物CEO-宗杰
谱元CEO-覃俊杰
与会嘉宾观点和讨论摘录如下
1）基础研发创新
在实现低成本普惠的精准医疗过程中，基础研究创新是关键，无论是上游的生产设备、基因捕获和文库制备，还是原创性基因云平台、微生物药物研发等。
在经济结构转型中，精准医疗创业者需要保持初心的专注，无论是纵向的单点深耕还是横向的联合平台，但切忌两者摇摆。
同时，精准医疗仍属于技术驱动的生命周期阶段，不可与保健、快消品等消费同日而语。
2）模式创新
在谈到产业模式创新时，少谈中国特色和体制。当前地缘经济新格局下，更需要这一代创业者和创新开拓者，从根本上建立基础创新知识产权池，而不“被人卡住脖子”。
产业模式创新时，如何实现可复制化，需要回归医疗服务的价值和延续性，同时打造细分领域赛道的标杆品，将服务产品化、产品平台化，打造产业链是头部企业的所经之路，也是中小企业需要思考保持独立性还是附属性的问题。
3）如何将基因产业打造成产业集群
粤港澳大湾区发展规划纲要即将出台，在港交所将对生物技术企业开放绿色通道的背景下，以生物技术、生物医药、新一代基因测序为代表的生命健康领域或将成为粤港澳大湾区发展的核心产业之一，包括在香港落马洲河套地区将投入500亿元建立的科技创新园，都需要把基因等产业形成集群。
产业集群的形成初期需要资本和产业合力。在政府引导基金下，资本对于初创企业的支持和投后企业组合，将形成产业的引导方向之一；而产业的联合，包括企业自身服务和产品组合、企业间的深度合作、行业联盟的落地，是打造产业集群的基础。在当前深圳缺乏优质医疗和教育环境下，引进优质资源也是政府投入方向，在黄金时代下，每一个创投者既是时代的受益者，也是创造者。
编者/Candice 校对/Daisy, Eric 审核/Mark
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基因慧作为“十三五”重点图书《临床生物样本库的探索与实践》编委单位，广东省精准医学学会遗传病分会常委单位、深圳市健康产业发展促进会副会长单位，在行业大会上发布了《2018年基因行业创投报告》等数个报告（详情），参与组织首个《临床基因检测报告规范与基因检测行业共识》落地（详情），主办了首届数字健康私董会（详情），为政府和产业决策者提供行业咨询和市场调研服务。
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